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彝人制造乳腺癌细胞中受RTK表达谱决定PI3K脂激酶对ERK活性的调控物流

时间:2019年11月29日

PI3Kα在乳腺癌中发生高频激活突变,与乳腺癌发生发展以及耐药密切相关,已成为治疗乳腺癌的重要靶标。现有PI3Kα选择性抑制剂种类有限而且在临床试验中疗效个体差异大,亟需发现新的PI3Kα选择性抑制剂以及疗效预测生物标志物。

中国科学院上海药物研究所科研人员在研究和开发自主知识产权靶向PI3K抗肿瘤药物同时探索了PI3Kα选择性抑制剂治疗乳腺癌的疗效预测生物标志物。通过对PI3Kα选择性抑制剂对乳腺癌细胞内信号通路调控的深入研究,发现在抑制Akt磷酸化同时通过非经典PDK1/AKT/mTOR下游信号通路抑制ERK磷酸化。

首次发现乳腺癌细胞中受体酪氨酸激酶(RTK)表达谱决定PI3K脂激酶对ERK活性的调控,从而决定乳腺癌对PI3Kα选择性抑制剂的敏感性,其中IGF-1R和/或HER2高表达,EGFR、c-MET和/或FGFR1低表达预示乳腺癌对PI3Kα抑制剂敏感。

乳腺癌是PI3Kα选择性抑制剂确证的适应症之一,RTK表达谱临床检测可行性高,有望成为预测乳腺癌患者对PI3Kα抑制剂响应的生物标志物,为包括CYH33在内的PI3Kα选择性抑制剂临床试验病人的选择提供了重要依据。

研究成果于2月23日在线发表于Theranostics。研究工作得到了国家自然科学基金委、中科院战略性先导科技专项等有关项目的资助。

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